机上乘员最多114人，包括联合军种作战司令部人员、空战司令部飞行员、维护和安全人员、通信人员和其它补充人员。由于E-4B空中指挥机设备完善，美国前任国防部长拉姆斯菲尔德在出访他国时经常乘坐E-4而不坐空军一号。在E-4B的机头顶部有一个圆球状超高频卫星天线，可实时同全球美军部队保持紧密联系。
E-4B虽然已经远没有冷战时期那么繁忙，但是仍然是十分重要的一种装备，为了保证1980年服役的E-4B每天至少有一架在天空飞翔，美军耗费巨资维持其运转，E-4B每小时飞行成本为15万美元，相当于九十万人民币，也就是每飞行一小时，一部豪车就没有了。
