作为美军未来远程打击力量的中坚，B-21并不是一个人在战斗，而是和其他武器装备混合使用，尤其是与无人机的互联互通互操作。
美国空军全球打击司令部曾在2014年战略总规划中提出，战略总规划对远程打击系统定义为：为了特定的任务使命而集成起来的武器装备和指挥控制系统，包括情报监侦、电子攻击、火力打击、指挥控制通信。这其中，B-21扮演着深入内陆远程打击的关键角色。
B-21与B-2的比较
因此，B-21将具备较强的互联互通互操作能力。关于和无人机的互联互通互操作，美国各界对此说法不一。赞成者认为：B-21作为强渗透力情监侦/打击飞机，它是第一攻击波次，因此需要大量精准有效的情报信息作支撑，才可一招制敌。在这方面，无人机则能实时传回战场态势，供B-21攻击时参考，从而发挥出应有的作用。反对者则认为，美国空军曾要求B-21在节省成本的同时具备核打击能力，一旦想法成为现实，B-21的技术复杂难度可以想见，不是一个无人飞机就能应付得了的。所以，美国空军很可能不考虑作为无人机发展。
